對于“肝立方”的組分,經過檢索可知沖繩秋姜黃素其實為姜黃素,只因為其來源于沖繩秋姜黃,因此稱為沖繩秋姜黃素。根據搜狐網站的文章“社交季,日本11款口碑解酒好物推薦給常喝酒的朋友!”記載的11種解酒好物中多個產品以姜黃或姜黃素作為解酒護肝成分而被廣泛應用。
其中胡椒堿,是一種抗驚厥成分,與某些藥物活性成分合用時,能提高某些藥物活性成分的生物利用度,如胡椒堿和尼美舒利聯合使用可增加尼美舒利的生物利用度,獲得更好的治療指數,將姜黃素與胡椒堿配伍應用時,胡椒堿不僅可以通過抑制姜黃素過快葡萄糖醛酸化而提高其生物利用度,兩者協(xié)同作用還可降低血漿中炎癥因子水平,減少對脂質的攝取,從而解決肥胖問題。對于谷胱甘肽、谷氨酰胺,二者均為慢性肝臟疾病的輔助治療藥物;奶薊草,又名水飛薊,其中的活性成分水飛薊素具清熱解毒,疏肝利膽效果,常用于肝膽濕熱,脅痛,黃痘;對于二氫楊梅素,是一種較為特殊的黃酮類化合物,除具有黃酮類化合物的一般特性外,還具有解除醇中毒、預防酒精肝、脂肪肝、抑制肝細胞惡化、降低肝癌的發(fā)病率等作用,是保肝護肝,解酒醒酒的良品。
那么為什么將6種具有保肝、護肝的活性組分或能提高保肝、護肝活性組分的生物利用度的組分合在一起,所得到的產品會如此炙手可熱呢?雖然涉及“肝立方”的相關專利技術還未公開,但是根據產品的宣傳資料可知:6種組分兩兩搭配組成3組活性組分對,進而達到1+1+1>3的協(xié)同效果,更甚至于達到33這樣的技術效果。中藥組方中有對藥的概念,兩種藥味組合使用,達到協(xié)同的效果,因此由兩種活性成分組成的活性成分對或活性部位與活性成分組成的組分對也許是中藥專利布局的新思路。
據不完全統(tǒng)計,目前涉及中藥領域的IPC小類A61K36的專利授權率為26.8%。在2013年之前,?中藥領域的專利授權率基本保持在40%以上,?然而,?隨后的幾年里,?專利授權率出現了斷崖式下降,?2016年僅有11%。?盡管近幾年授權率有所上升,?但仍然低于我國發(fā)明專利平均專利授權率。在這樣的情況下,中藥專利的保護是不是可以借鑒學習肝立方的研發(fā)思路,即從中藥藥效組分出發(fā),尋求專利保護不失為一種上策。
但這種專利布局的前提是要基于大量的組分篩選試驗,如將指紋圖譜整體性特點應用到藥效指標的研究上,篩選全方中明確的藥效成分,進而考察主要藥效成分間的配伍關系,即“譜效關系”的探索;或者根據代謝組學的方法或將代謝組學與基因組學或蛋白質組學結合的方法探究藥效物質,進而進行組分的組合。中藥組分研究是目前中藥相關研究的熱點,現在主要集中于兩個方向:一是以原方的功效主治為基礎,篩選能夠體現原方性質的配伍組分,即組分中藥;二是在原方化學成分群的基礎上進行有序組合,篩選具有潛在臨床療效的新藥物模式,即新的天然藥物。
在實際研發(fā)中基于活性成分或活性部位的研究進而形成新的專利。如天士力集團以復方丹參滴丸(藥味組成為丹參、三七和冰片)為基礎,進行了相關活性組分的專利布局,列表如下: